肾脏疾病是危害人类健康的重大疾病之一。世界卫生组织已将肾脏疾病列入全球优先关注的重大非传染性疾病名单，标志着肾脏疾病被正式纳入全球重大非传染性疾病防控核心议程，对于推进全民健康覆盖具有重要的意义。遗传性肾脏病作为慢性肾脏病的重要组成部分，越来越受到学界的重视，其诊断和治疗水平近年来不断提高。

做好遗传性肾脏病的诊断和治疗，首先要重视基因检测。对于遗传性疾病，明确致病基因、查明突变类型及其对基因产物和功能的影响，是认识疾病本质、探寻治疗手段、指导个体化治疗的关键。鉴于遗传疾病基因变异的多样性和复杂性，要充分利用不同测序技术的优势，针对性地选取检测方法将有助于提高检出率、保证检测准确性。我们团队利用序贯测序策略，即全外显子测序（WES）、全基因组测序、纳米孔单分子测序技术（三代测序），将遗传性肾脏疾病Alport综合征患者的致病基因检出率提高到92.4%，并在此基础上发现了中国人群特有的2个特异性高频突变位点、多个新发变异和新的基因突变类型。

第二要认识遗传性肾脏病临床表型的复杂性。相邻基因综合征是指染色体上相邻的多个基因大片段缺失，导致多基因受累，构成复杂表型组合。如果临床出现“不寻常表型组合”，则要警惕这种复杂变异的存在，而仅用WES测序有可能漏检大片段缺失。Alport综合征伴食管平滑肌瘤是Col4A5/Col4A6基因连续缺失所致。这类患者如果不做相关基因检测、染色体核型分析等，很难明确诊断。

第三要关注基因突变类型对治疗的反应。不同的基因变异类型对基因产物的影响各异，并决定了疾病表型的严重程度。遗传性肾脏病总的治疗原则是靶向关键致病基因和疾病核心通路。基因治疗、分子伴侣药物、抗氧化应激药物、早诊早治、综合治疗都是值得探索的方向。做好遗传性肾脏病诊断和治疗，通过基因检测，明确致病基因及突变特点是诊断的关键，也是指导诊断、鉴别诊断和个体化治疗的基础。■

（作者系中国工程院院士 ）